科研笔记

森林图画出来以后,中医药Meta分析才刚刚开始

把几篇研究放进软件,得到一个漂亮菱形,并不等于得到可靠证据。Meta分析真正难的,是在合并之前知道什么能合,在合并之后知道话该说到哪里。

今天搜“Meta分析怎么做”,页面上扑过来的,几乎都是“六步入门”“七步速成”“从选题到森林图”。

看着看着,我有点替森林图累。

好像只要把几篇论文拖进软件,点几下,最后那个菱形没有压在无效线上,一篇 Meta 分析就算做成了。

其实真不是这么回事。

Meta 分析最容易学的,恰恰是软件。选固定效应还是随机效应,连续变量填均数和标准差,二分类资料填事件数,这些跟着教程做几遍,差不多都能上手。

难的是按下“合并”之前,你知不知道自己到底在合并什么。

森林图之前,才是最费脑子的地方

先把两个经常混在一起的词分开。

**系统评价是一整套找证据、选证据、评证据、解释证据的过程;Meta 分析只是其中一种统计合并方法。**资料不适合合并,系统评价照样可以做。硬把不同的东西塞进一个菱形里,反而坏事。

比如题目叫“中医药治疗膝骨关节炎的 Meta 分析”。看着挺明白,仔细一问,全是坑。

“中医药”指中药,还是针刺、艾灸、穴位贴敷、推拿也算?中药是单方、固定成方,还是辨证加减方?患者处在什么病程?对照是安慰剂、西药、常规治疗,还是另一种中医疗法?最后看疼痛、关节功能、总有效率,还是停药以后的长期情况?

这些不先说清,后面检索越全,搜回来的东西可能越乱。

所以一篇 Meta 分析真正的起点,不是打开 RevMan,而是把问题收住。人群、干预、对照、结局、研究设计,哪一项含糊,都会一路传到最后。

而且这些最好在看见结果之前定下来。

方案和注册的意义,就在这里。它不是挂一个注册号给文章镀金,而是先把自己的手绑一绑:准备纳入谁,主要看什么结局,哪些情况做亚组,什么数据不能合。否则看完结果以后再定规则,人很难不偏向那个更好看、更容易显著的答案。

一项对 192 篇中医药治疗慢性心力衰竭系统评价/Meta 分析的审计发现,只有 3 篇提供了预先方案,报告方案或注册信息的也只有 5 篇[1]。

这个数字挺扎眼。

因为它提醒我们的,不只是“少填了一个报告项目”,而是读者很难知道:这些决定究竟是事先想好的,还是结果出来以后才定的。

接下来是检索。这个问题我们前面已经连续写过几篇,这里不再把数据库语法抄一遍。只说一句最要紧的:没被搜到的研究,后面做再严格的双人筛选也救不回来。

每个数据库用了什么字段、哪些同义词、检索到哪一天、有没有查注册平台和灰色文献,都应该留得下来。中医药还多一层麻烦:现代病名、中医病名、证候、治法、方药和具体技术经常不是一套词。只搜“中医药”三个字,看着范围大,实际很可能漏得厉害。

筛选和提取也不是体力活。

同一项试验拆成两篇论文,不能当成两项研究;三个治疗组共用一个对照组,不能把同一批对照患者重复计算;一个量表在治疗后、随访期各测一次,也不能挑显著的那个时间点就走。这里任何一个小错误,到了软件里都会被认真地算下去。

软件不会嫌你的数据有问题。它只负责精确地处理你交给它的东西。

合并出来以后,话还得往回收

很多文章做到这里,会看一个 I²。

小于 50%,固定效应;大于 50%,随机效应。然后继续。

这套动作太熟了,熟到容易忘记:I² 只能告诉你结果差异到了什么程度,不能替你解释差异从哪来。随机效应模型也不是一块橡皮,擦不掉研究之间真正的不同。

中医药研究尤其容易碰上这种事。

同一个病名,纳入的证型不同;都叫“中药治疗”,一个用固定方,一个随证加减;疗程从两周到三个月;“总有效率”的判定标准各写各的。这样的研究即使统计上能算,也得先问一句:它们回答的是同一个问题吗?

如果不是,就别硬合。

分开讲,或者老老实实做定性综合,并不比画一张森林图低级。相反,这可能是整篇研究里最有判断力的决定。

偏倚风险也是一样。论文里写了“随机”两个字,不等于随机序列真做对了;没写盲法,也不能不分场景直接判死刑。要看随机怎么产生,分配有没有隐藏,失访去了哪里,结局是不是按原计划报告,测量者会不会被分组信息影响。

最后那个显著不显著,反而没有想象中那么神。

效应有多大?置信区间有多宽?病人真正关心的结局有没有改善?原始研究本身靠不靠谱?这些问题没回答,只拿着一个 P<0.05,结论很容易跑得比证据快。

漏斗图也别太迷信。研究数很少时,图本来就看不出什么;即便不对称,原因也可能是小样本效应、研究质量差或临床异质性,不一定就是发表偏倚。画得像漏斗,不等于坏消息都被找齐了。

做到最后,还需要用 GRADE 一类方法,分别判断每个重要结局的证据确定性。不是给整篇文章盖一个“高质量”或“低质量”的章,而是告诉读者:这个结局,我们到底有多大把握。

还有一个很常见的误会:文章照着 PRISMA 清单写全了,就等于方法没有问题。

PRISMA 管的是怎么把这项研究报告清楚,不是替作者证明每一步都做对了。一个人完全可以把错误的方法写得很完整。报告规范很重要,但它不是合格证。

说到底,Meta 分析不是把几篇小研究熬成一篇大研究。

它更像一次重新审案:证据有没有找全,证人是否可靠,几份证词能不能放在一起,矛盾该怎么解释,最后这句话究竟能说多重。

森林图只是把其中一部分画了出来。

真正决定文章值不值得信的,还是那几个不太好截图、也不太适合做“七步速成”的地方:哪些研究不该进来,哪些数据不该合,哪些漂亮结果不该说满。

这几件事做对了,软件只是帮忙。

做不对,菱形越漂亮,可能越麻烦。

参考资料

  1. 来晓磊,黄明月,刘红旭,等. 中医药治疗慢性心力衰竭系统评价/Meta分析的方法学与报告质量评价[J]. 中医杂志,2023,64(15): 1544-1549.
  2. 韩梅,王禹毅,牟钰洁,等. 中医药系统综述报告规范及方法学评价[J]. 中国中西医结合杂志,2012(7).
  3. 李雨芯,熊俊,张政,等. 中药系统评价/Meta分析报告规范(PRISMA-CHM)解读[J]. 中国循证医学杂志,2023(11).
  4. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews[J]. BMJ, 2021, 372: n71.
  5. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, version 6.5[M/OL]. Cochrane, 2024.
  6. Sterne JAC, Savović J, Page MJ, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials[M/OL]. Cochrane.
  7. GRADE Working Group. GRADE Handbook / GRADE Book[M/OL].